Der erste Wert, der bestimmt wird, wenn der Vitamin B12 Status beurteilt werden soll, ist das Serum B12.

Serum B12 ist genauer genommen jegliches B12, das im Blut zirkuliert – und zwar sowohl das biologisch aktive (Holotranscobalamin, HoloTC) als auch das biologisch inaktive (Holohaptocorrin, HoloHC).

Serum B12 eignet sich gut als sogenanntes „First Line Screen“, also die erste Einschätzung der B12-Versorgungssituation, da bei einem Grenzwert von 200 ng B12 pro Liter Blut etwa 95% aller Patienten mit einem manifesten B12 Mangel herausgefiltert werden können. 

Das Serum B12 hat allerdings einige Nachteile. Es gibt somit eine 5%-Rate an falsch negativen Ergebnissen. Das heißt, dass der B12-Status ok ist (also > 200 ng/l), obwohl in Wahrheit doch eine Mangelsituation vorliegt. Insbesondere bei Schwangeren kann der B12-Spiegel trotz eines vorhandenen Mangels leicht im unteren Normalbereich liegen.

Dennoch: Liegen die Serum-B12-Werte im hohen Normalbereich, so kann bei ungefährdeten Personengruppen auf weitere Diagnostik bzw. weitere Parameter verzichtet werden. Vitamin B12-Werten im unteren Normalbereich (die Grauzone liegt bei 200-400 µg/l) sollte hingegen nicht vertraut werden. Daher wird als nächster Parameter das metabolisch aktive Vitamin B12 (Holotranscobalamin, HoloTC) bestimmt. 

Der Holo-TC-Test misst das biologisch verfügbare Vitamin B12 im Blut. Er ist nachgewiesenermaßen der früheste Marker eines B12-Mangels. 

Es ist außerdem auch in der Schwangerschaft stabil und daher brauchbar für B12-Diagnostik Schwangerer. Ein Nachteil ist allerdings die Abhängigkeit von der Nierenfunktion. Mit abnehmender Nierenfunktion können die HoloTC-Werte steigen. Ein normaler Wert kann bei gleichzeitiger Niereninsuffizienz einen B12-Mangel nicht ausschließen. Es existiert also eine weitere Grauzone, in der auch die Messung des HoloTC keine 100%ige diagnostische Sicherheit bietet. Die Holo-TC-Grauzone liegt bei 25-50 pmol/l. Bei Werten in diesem Bereich wird zusätzlich die Methylmalonsäure (MMA) bestimmt.  

MMA ist ein Stoff, der entsteht, wenn durch einen B12-Mangel Methylmalonyl-CoA nicht mehr zu Succinyl-CoA verstoffwechselt werden kann. Er steigt entgegen der beiden anderen Parameter bei einem B12-Mangel an und gibt daher indirekt Hinweise für einen B12-Mangel. 

Studien haben gezeigt, dass 6 % der Patienten, die sich innerhalb dieser HoloTC-Grauzone befanden, einen erhöhten MMA-Wert aufwiesen und damit ein B12-Mangel aufgedeckt wurde, der nach den ersten beiden Werten nicht diagnostiziert worden wäre. (2) 

MMA alleine eignet sich allerdings nicht zur Diagnostik eines B12-Mangels, da die Höhe des Wertes nicht nur vom B12-Status, sondern zusätzlich von Alter, Geschlecht und Nierenfunktion abhängen. Dass die Diagnostik eines Vitamin B12 Mangels komplizierter ist als gedacht, wird anhand der Ausführungen mehr als deutlich. Zusammenfassend kann man sagen, dass ganz besonders bei Risikopatienten (s.o.) eine adäquate Diagnostik ausreichender Expertise bedarf. Im Rahmen der Regelversorgung werden Sie eine solch differenzierte Stufen-Diagnostik vermutlich selten antreffen. Häufig wird nur das ungenaue Serum-B12 bestimmt. Ist der Wert im Referenzbereich, ist das Thema schnell abgehakt. Einzelne Patienten mit B12-Mangel bleiben unbehandelt auf der Strecke und erleben die negativen Folgen. 

Und noch etwas: Wenn der B12-Mangel nur über das Blutbild erkannt werden soll, was im Vollbild des Mangels gut möglich ist, weil die Blutzellen dann farbstoffreich und groß werden, dann ist ein weiterer Fallstrick zu beachten. Eisenmangel führt zu genau gegenläufigen Veränderungen. Die Zellen werden farbstoffarm und klein. So können sich Mangelzustände gegenseitig maskieren! Es sollte daher bei Verdacht auf Blutarmut immer an beides gedacht werden und besonders bei Anämie zwangsläufig beides mit untersucht werden. 

Referenzbereiche:

Übernommen aus: Herold, Innere Medizin 2014 (3) 

QUELLEN:

(1) Sobczynska-Malefora A, Gorska R, Pelisser M, Ruwona P, Witchlow B, Harrington DJ. An audit of holotranscobalamin ("active" B12) and methylmalonic acid assays for the assessment of vitamin B12 status: Application in a mixed patient population. Clin.Biochem. 2014 Jan;47(1-2):82-6. 

(2) Obeid R, Schorr H, Eckert R, Herrmann W. Vitamin B12 status in the elderly as judged by available biochemical markers. Clin.Chem. 2004 ;50(1):238-41. 

(3) Herold G. Innere Medizin 2014: eine vorlesungsorientierte Darstellung; unter Berücksichtigung des Gegenstandskataloges für die ärztliche Prüfung; mit ICD 10-Schlüssel im Text und Stichwortverzeichnis. Eigenverl.; 2014